Можно ли принимать Метотрексат при грудном вскармливании? Какие есть альтернативы лекарству Метотрексат?

Метотрексат

30 августа 2018 г. (Низкий риск)

Метотрексат (MTX) представляет собой противоопухолевый аналог антиметаболита и фолиевой кислоты и антагонист с противоопухолевыми и иммунодепрессивными свойствами, препятствуя синтезу и клеточной репликации ДНК.
Показаны при лечении некоторых новообразований, ревматических проблем: артрит, тяжелый псориаз, синдром Рейтера (AEMPS 2018, EMA 2017) и внеклеточный, при воспалительном заболевании кишечника, при рассеянном склерозе и в некоторых акушерских процедурах: аборт, внематочная беременность, плацентарная аккрета (Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины 2013 года, Кулье-2011).
Администрация, как правило, оральна (также подкожная или внутримышечная) раз в неделю, за исключением карцином, где есть 5-дневные циклы каждые 12-14 дней. В акушерстве одноразовые или 3-дневные внутримышечные дозы 50 мг / м2 площади поверхности тела (мг / м2 BS) вводят для целей выталкивания.

Экскреция в грудном молоке очень ограничена (Brown 2017, Østensen 2006), возможно, из-за очень низкого pKa, что делает его очень нерастворимым в жидкостях при физиологическом pH (Götestam 2016).

После изолированных доз 50 мг / м2 BS для акушерских целей даже после трех доз (один раз в день) в грудном молоке обнаружены неопределяемые или незначительные уровни (Baker 2018, Tanaka 2009). Нулевой или незначительный перенос молока также был обнаружен при использовании в низких еженедельных дозах во время поддерживающего лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний (Delaney 2017, Thorne 2014).
Никаких проблем не было зафиксировано или наблюдалось у младенцев, чьи матери принимали его (Thorne 2014).

Рекомендации экспертов и практическое отношение врачей к поддержанию лечения во время грудного вскармливания делятся (Huang 2016, Götestam 2016, Martínez 2009, Weber 2008, Østensen 2007).
Несколько авторов считают, что изолированное или еженедельное использование в низких дозах во время грудного вскармливания является безопасным (Delaney 2017, Noviani 2016, Thorne 2014, Koren 2013, Østensen 2009, Tanaka 2009, Weber 2008, Moretti 2000, Goldsmith 1989, Johns 1972).
Другие авторы и экспертный консенсус препятствуют этому (Flint 2016, Nguyen 2016, Götestam 2016, Kavanaug 2015, van der Woude 2015, Mahadevan 2015, Grunewald 2015, Samaritano 2014, Mervic 2014, Mottet 2007, Temprano 2005, WHO 2002, AAP 2001, Janssen 2001).

В этих случаях воздействие может быть уменьшено почти наполовину, прерывая грудное вскармливание через 24 часа после приема препарата, выражая и отбрасывая молоко тем временем (Delaney 2017, Hale 2017 p628, Noviani 2016), что на практике означает не кормить грудью день MTX берется и кормит грудью всю оставшуюся неделю.
Некоторые рекомендуют клинический или гематологический мониторинг или уровни МТХ у младенца (Rademaker 2017, Almas 2016, Østensen 2009) и введение фолиевой кислоты младенцу (Almas 2016).

-------
Хотя уровни, обнаруженные в грудном молоке, очень низки (Johns 1972), во время лечения рака рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за потенциально серьезных побочных эффектов для младенца (Rademaker 2017, Moretti 2000). Химиотерапия не влияет на выработку молока во время или после лечения. Резкое отлучение от груди может быть психологически травматичным как для матери, так и для младенца (Pistilli 2013). Если мать хочет, производство молока можно поддерживать регулярным выражением из груди, имея возможность вернуться к грудному вскармливанию в периоды отсутствия значительных следов препарата в молоке (Anderson 2016) или в конце (Pistilli 2013).

Из фармакокинетики известно, что после 3 периодов полувыведения (T½) 87,5% препарата удаляется из организма; после 4 T½ это 94%, после 5 T½, 96,9%, после 6 T½, 98,4% и после 7 T½ - 99%. Из 7 T½ плазменные концентрации препарата в организме незначительны. В общем, период продолжительностью не менее пяти периодов полураспада можно считать безопасным периодом ожидания перед грудным вскармливанием (Anderson 2016).

Принимая во внимание самое длинное опубликованное T½ (17 часов), эти 5 T½ соответствовали 3,5 дням и 7 T½ были бы почти 5 дней, что эксперты рекомендуют ждать после последней дозы, чтобы возобновить грудное вскармливание. (Hale 2017 p628). Между тем, выражайте и выбрасывайте молоко из груди регулярно.

Когда это возможно, обнаружение в грудном молоке каждого пациента для определения полной элиминации препарата будет лучшим показателем возобновления грудного вскармливания между двумя циклами химиотерапии.

Некоторые химиотерапевтические агенты с антибиотическими эффектами могут изменять состав микробиоты (бактериальный кластер или бактериальную флору) молока и концентрацию некоторых его компонентов (Urbaniak 2014). Это, возможно, происходит временно с последующим выздоровлением, хотя никаких неблагоприятных эффектов не ожидается и не сообщалось у грудных детей.

Женщины, проходящие химиотерапию во время беременности, имеют более низкие показатели грудного вскармливания из-за трудностей с грудным вскармливанием (Stopenski 2017), нуждающихся в дополнительной поддержке для достижения этой цели.

Учитывая убедительные доказательства того, что существует возможность грудного вскармливания для развития младенцев и здоровья матерей, рекомендуется оценить риск-эффект любого материнского лечения, включая химиотерапию, индивидуально консультируя каждую мать, которая хочет продолжить грудное вскармливание ( Koren 2013).

Альтернативы

У нас нет альтернатив метотрексату .

Очень низкий риск

Совместимость с грудным вскармливанием. Низкий риск для младенца.

Низкий риск

Умеренно безопасно. Внимательно прочтите комментарий.

Высокий риск

Опасно. Используйте менее рискованную альтернативу. Прочтите комментарий.

Очень высокий риск

Очень опасно. Высокий риск прекращение грудного вскармливания.

Синонимы

  • 4-Amino-10-methylfolic Acid
  • Amethopterin
  • Methotrexate Disodium
  • Methotrexate Sodium
  • MTX

Варианты написания

  • μεθοτρεξάτη ή αμεθοπτερίνη (греческий)
  • ميثوتريكسات (арабский)
  • Метотрексат (кириллица)
  • 甲氨蝶呤 (китайский)
  • メトトレキサート (японский)
  • C20 H22 N8 O5 (химическая формула)
  • N-{4-[(2,4-Diamino-6-pteridinylmethyl)methylamino]benzoyl}-l-glutamic acid (название по ИЮПАК)
  • L01BA01; L04AX03 (АТС-код)

Названия лекарственных средств (препаратов)

Ссылки

  1. AEMPS-Wyeth. Metotrexato. Ficha técnica. 2018 Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  2. Baker T, Datta P, Rewers-Felkins K, Hale TW. High-Dose Methotrexate Treatment in a Breastfeeding Mother with Placenta Accreta: A Case Report. Breastfeed Med. 2018 Аннотация
  3. Rademaker M, Agnew K, Andrews M, Armour K, Baker C, Foley P, Frew J, Gebauer K, Gupta M, Kennedy D, Marshman G, Sullivan J. Psoriasis in those planning a family, pregnant or breast-feeding. The Australasian Psoriasis Collaboration. Australas J Dermatol. 2018 Аннотация
  4. Delaney S, Colantonio D, Ito S. Methotrexate in breast milk. 30 Annual Education Meeting of the Organization of Teratology Information Specialist (OTIS) and MotherToBaby Affiliates. Birth Defects Res. 2017;109 (SI):711. Poster-Аннотация 7. 2017
  5. Bermas BL. Lactation and Management of Postpartum Disease. Rheum Dis Clin North Am. 2017 Аннотация
  6. Brown SM, Aljefri KA, Waas R, Hampton PJ. Systemic medications used in treatment of common dermatological conditions: Safety profile with respect to pregnancy, breast feeding and content in seminal fluid. J Dermatolog Treat. 2017 Аннотация
  7. EMA-Therakind Ltd. Methotrexate. Drug Summary 2017 Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  8. Nguyen GC, Seow CH, Maxwell C, Huang V, Leung Y, Jones J, Leontiadis GI, Tse F, Mahadevan U, van der Woude CJ; IBD in Pregnancy Consensus Group. The Toronto Consensus Statements for the Management of Inflammatory Bowel Disease in Pregnancy. Gastroenterology. 2016 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  9. Flint J, Panchal S, Hurrell A, van de Venne M, Gayed M, Schreiber K, Arthanari S, Cunningham J, Flanders L, Moore L, Crossley A, Purushotham N, Desai A, Piper M, Nisar M, Khamashta M, Williams D, Gordon C, Giles I; BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-Part I: standard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids. Rheumatology (Oxford). 2016 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  10. McConnell RA, Mahadevan U. Pregnancy and the Patient with Inflammatory Bowel Disease: Fertility, Treatment, Delivery, and Complications. Gastroenterol Clin North Am. 2016 Аннотация
  11. Götestam Skorpen C, Hoeltzenbein M, Tincani A, Fischer-Betz R, Elefant E, Chambers C, da Silva J, Nelson-Piercy C, Cetin I, Costedoat-Chalumeau N, Dolhain R, Förger F, Khamashta M, Ruiz-Irastorza G, Zink A, Vencovsky J, Cutolo M, Caeyers N, Zumbühl C, Østensen M. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis. 2016 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  12. Almas S, Vance J, Baker T, Hale T. Management of Multiple Sclerosis in the Breastfeeding Mother. Mult Scler Int. 2016 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  13. Noviani M, Wasserman S, Clowse ME. Breastfeeding in mothers with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2016 Аннотация
  14. Huang VW, Chang HJ, Kroeker KI, Goodman KJ, Hegadoren KM, Dieleman LA, Fedorak RN. Management of Inflammatory Bowel Disease during Pregnancy and Breastfeeding Varies Widely: A Need for Further Education. Can J Gastroenterol Hepatol. 2016 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  15. Anderson PO. Cancer Chemotherapy. Breastfeed Med. 2016 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  16. Kavanaugh A, Cush JJ, Ahmed MS, Bermas BL, Chakravarty E, Chambers C, Clowse M, Curtis JR, Dao K, Hankins GD, Koren G, Kim SC, Lapteva L, Mahadevan U, Moore T, Nolan M, Ren Z, Sammaritano LR, Seymour S, Weisman MH. Proceedings from the American College of Rheumatology Reproductive Health Summit: the management of fertility, pregnancy, and lactation in women with autoimmune and systemic inflammatory diseases. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  17. van der Woude CJ, Ardizzone S, Bengtson MB, Fiorino G, Fraser G, Katsanos K, Kolacek S, Juillerat P, Mulders AG, Pedersen N, Selinger C, Sebastian S, Sturm A, Zelinkova Z, Magro F; European Crohn’s and Colitis Organization. The second European evidenced-based consensus on reproduction and pregnancy in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2015 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  18. Grunewald S, Jank A. New systemic agents in dermatology with respect to fertility, pregnancy, and lactation. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  19. Mahadevan U, Matro R. Care of the Pregnant Patient With Inflammatory Bowel Disease. Obstet Gynecol. 2015 Аннотация
  20. Sammaritano LR, Bermas BL. Rheumatoid arthritis medications and lactation. Curr Opin Rheumatol. 2014 Аннотация
  21. Mervic L. Management of moderate to severe plaque psoriasis in pregnancy and lactation in the era of biologics. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2014 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  22. Thorne JC, Nadarajah T, Moretti M, Ito S. Methotrexate use in a breastfeeding patient with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2014 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  23. Huang VW, Habal FM. From conception to delivery: managing the pregnant inflammatory bowel disease patient. World J Gastroenterol. 2014 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  24. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Medical treatment of ectopic pregnancy: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Аннотация
  25. Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA. Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding? Cancer Treat Rev. 2013 Аннотация
  26. Koren G, Carey N, Gagnon R, Maxwell C, Nulman I, Senikas V; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Cancer chemotherapy and pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2013 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  27. Kulier R, Kapp N, Gülmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng L, Campana A. Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Аннотация
  28. Martínez Lopez JA, Loza E, Carmona L. Systematic review on the safety of methotrexate in rheumatoid arthritis regarding the reproductive system (fertility, pregnancy, and breastfeeding). Clin Exp Rheumatol. 2009 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  29. Ostensen M. Management of early aggressive rheumatoid arthritis during pregnancy and lactation. Expert Opin Pharmacother. 2009 Аннотация
  30. Tanaka T, Walsh W, Verjee Z, Ratnapalan S, Sharma K, Ito S. Methotrexate use in a lactating woman with an ectopic pregnancy. 22 International Conference of the Organization of Teratology Information Specialist (OTIS). Birth Defects Res;85:494 Аннотация 4. 2009
  31. Weber JC, Kuhnert C. Traitements de fond des affections inflammatoires systémiques au cours de l’allaitement. [Breastfeeding and drug management in connective tissue and rheumatic diseases]. Rev Med Interne. 2008 Аннотация
  32. Østensen M, Motta M. Therapy insight: the use of antirheumatic drugs during nursing. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Аннотация
  33. Mottet C, Juillerat P, Pittet V, Gonvers JJ, Froehlich F, Vader JP, Michetti P, Felley C. Pregnancy and breastfeeding in patients with Crohn's disease. Digestion. 2007 Аннотация
  34. Østensen M, Khamashta M, Lockshin M, Parke A, Brucato A, Carp H, Doria A, Rai R, Meroni P, Cetin I, Derksen R, Branch W, Motta M, Gordon C, Ruiz-Irastorza G, Spinillo A, Friedman D, Cimaz R, Czeizel A, Piette JC, Cervera R, Levy RA, et al. Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction. Arthritis Res Ther. 2006 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  35. Temprano KK, Bandlamudi R, Moore TL. Antirheumatic drugs in pregnancy and lactation. Semin Arthritis Rheum. 2005 Аннотация
  36. WHO / UNICEF. BREASTFEEDING AND MATERNAL MEDICATION Recommendations for Drugs in the Eleventh WHO Model List of Essential Drugs. Department of Child and Adolescent Health and Development (WHO/UNICEF) 2002 Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  37. AAP - American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Transfer of drugs and other chemicals into human milk. Pediatrics. 2001 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  38. Moretti ME, Lee A, Ito S. Which drugs are contraindicated during breastfeeding? Practice guidelines. Can Fam Physician. 2000 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  39. Janssen NM, Genta MS. The effects of immunosuppressive and anti-inflammatory medications on fertility, pregnancy, and lactation. Arch Intern Med. 2000 Аннотация Полный текст (ссылка на источник) Полный текст (ссылка на нашем сервере)
  40. Connell WR. Safety of drug therapy for inflammatory bowel disease in pregnant and nursing women. Inflamm Bowel Dis. 1996 Аннотация
  41. Goldsmith DP. Neonatal rheumatic disorders. View of the pediatrician. Rheum Dis Clin North Am. 1989 Аннотация
  42. Johns DG, Rutherford LD, Leighton PC, Vogel CL. Secretion of methotrexate into human milk. Am J Obstet Gynecol. 1972 Аннотация