Чи можна приймати Метотрексат при грудному вигодовуванні? Які є альтернативи Метотрексат?

Метотрексат

30 серпня 2018 р. (Низький ризик)

Метотрексат (метотрексат) являє собою протипухлинний аналог і антиметаболита фолієвої кислоти і антагоніст з протипухлинними і імунодепресивними властивостями, перешкоджаючи синтезу ДНК і клітинної реплікації.
Показані при лікуванні деяких новоутворень, ревматичних проблем: артрит, тяжкий псоріаз, синдром Рейтера (сайт aemps 2018, 2017 ЕМА) та позаклітинний, при запальному захворюванні кишечника, при розсіяному склерозі і в деяких акушерських процедурах: аборт, позаматкова вагітність, плацентарна аккрета (Практичний комітет Американського товариства репродуктивної медицини 2013 року, Кулье-2011).
Адміністрація, як правило, оральна (також підшкірна чи внутрішньом'язова) раз у тиждень, за винятком карцином, де є 5-денні цикли кожні 12-14 днів. В акушерстві або одноразові 3-денні внутрішньом'язові дози 50 мг / м2 площі поверхні тіла (мг / м2 БС) вводять для виштовхування цілей.

Екскреція в грудному молоці дуже обмежена (коричневий 2017, Østensenбыл 2006), можливо, з-за дуже низької пка, що робить його дуже нерозчинним у рідинах при фізіологічному рН (Götestam 2016).

Після ізольованих доз 50 мг / м2 БС для акушерських цілей навіть після трьох доз (один раз на день) у грудному молоці виявлено незначні або невизначені рівні Танака (Бейкер 2018 2009,). Нульовий або незначний перенесення молока також був виявлений при використанні низьких щотижневих дозах під час підтримуючого лікування ревматоїдного артриту та інших аутоімунних захворювань (Дилейни 2017, Торн 2014).
Ніяких проблем не було зафіксовано або спостерігалося у дітей, чиї матері приймали його (Торн 2014).

Рекомендації експертів і практичне ставлення лікарів до підтримання лікування під час грудного вигодовування діляться (Хуанг 2016, Götestam 2016, Мартінес 2009, Вебер, 2008, Østensenбыл 2007).
Кілька авторів вважають, що ізольоване або щотижневе використання в низьких дозах під час грудного вигодовування є безпечним (Дилейни 2017, Noviani 2016, Торн 2014, Корен 2013, Østensenбыл 2009, Танака 2009, Вебер, 2008, Моретті 2000, Голдсміт 1989, Джонс 1972).
Інші автори та експертний консенсус перешкоджають цьому (безбарвного 2016, Нгуен 2016, Götestam 2016, Kavanaug 2015, ван дер Woude 2015, Махадеван 2015, Грюневальд 2015, 2014 samaritano прагне до того, Mervic 2014, Mottet 2007, Темпрано 2005, 2002 ВООЗ, ААП 2001, база 2001).

В цих випадках вплив може бути зменшена майже наполовину, перериваючи грудне вигодовування через 24 години після прийому препарату, висловлюючи і відкидаючи молоко тим часом (Дилейни 2017, 2017 Хейл p628, Noviani 2016), що на практиці означає не годувати грудьми MTX в день береться і годує грудьми весь тиждень.
Деякі рекомендують клінічний або гематологічний моніторинг або рівні МТХ у немовляти (Радемейкер 2017, 2016 Алмас, Østensenбыл 2009) введення фолієвої кислоти і немовляті (Алмас 2016).

-------
Хоча рівні, виявлені у грудному молоці, дуже низькі (Джонс 1972), під час лікування раку рекомендується припинити грудне вигодовування через потенційно серйозних побічних ефектів для немовляти (Радемейкер 2017, Моретті 2000). Хіміотерапія не впливає на вироблення молока під час або після лікування. Різке відлучення від груді може бути психологічно травматичним як для матері, так і для немовляти (Pistilli 2013). Якщо мати хоче, виробництво молока можна підтримувати регулярним виразом з грудей, маючи можливість повернутися до грудного вигодовування в періоди відсутності значних слідів препарату в молоці (Андерсон 2016) або в кінці (Pistilli 2013).

З фармакокінетики відомо, що після 3 періодів напіввиведення (Т½) становить 87,5% препарату видаляється з організму; після 4 т ½ це 94%, після 5 т½, 96,9%, після 6 т½, 98,4% після і 7 Т ½ - 99%. З 7 Т ½ плазмові концентрації препарату в організмі незначні. Загалом, період тривалістю не менш як п'ять періодів напіврозпаду можна вважати безпечним періодом очікування перед грудним вигодовуванням (Андерсон 2016).

Беручи до уваги найдовше опубліковане Т ½ (17 годин), ці 5 т ½ відповідали днях 3,5 і 7 т ½ були б майже 5 днів, що експерти чекати після останньої дози рекомендують, щоб відновити грудне вигодовування. (Хейл 2017 p628). Між тим, висловлюйте і викидайте молоко з грудей регулярно.

Коли це можливо, виявлення в грудному молоці кожного пацієнта для визначення повної елімінації препарату буде кращим показником поновлення грудного вигодовування між двома циклами хіміотерапії.

Деякі хіміотерапевтичні агенти з антибіотичними ефектами можуть змінювати склад мікробіоти (бактеріальний кластер або бактеріальну флору) молока і концентрацію деяких його компонентів (Урбаняка 2014). Це, можливо, відбувається тимчасово з наступним видужанням, хоча ніяких несприятливих ефектів не очікується і не повідомлялося у грудних дітей.

Жінки, що проходять хіміотерапію під час вагітності, мають більш низькі показники грудного вигодовування через труднощі з грудним вигодовуванням (Stopenski 2017), які потребують додаткової підтримки для досягнення цієї мети.

Зважаючи на переконливі докази того, що існує можливість грудного вигодовування для розвитку здоров'я немовлят і матерів, рекомендується оцінити ризик-ефект материнського будь-якого лікування, включаючи хіміотерапію, індивідуально консультуючи кожну матір, яка хоче продовжити грудне вигодовування ( корінь 2013).

Альтернативи

У нас немає альтернатив метотрексату .

Дуже низький ризик

Сумісність з грудним вигодовуванням. Низький ризик для немовляти.

Низький ризик

Помірно безпечно. Уважно прочитайте коментар.

Високий ризик

Небезпечно. Використовуйте менш ризиковану альтернативу. Прочитайте коментар.

Дуже високий ризик

Дуже небезпечно! Високий ризик припинення грудного вигодовування.

Синоніми

  • 4-Amino-10-methylfolic Acid
  • Amethopterin
  • Methotrexate Disodium
  • Methotrexate Sodium
  • MTX

Варіанти написання

  • μεθοτρεξάτη ή αμεθοπτερίνη (грецька)
  • ميثوتريكسات (арабська)
  • Метотрексат (кирилиця)
  • 甲氨蝶呤 (китайська)
  • メトトレキサート (японська)
  • C20 H22 N8 O5 (хімічна формула)
  • N-{4-[(2,4-Diamino-6-pteridinylmethyl)methylamino]benzoyl}-l-glutamic acid (назва по ІЮПАК)
  • L01BA01; L04AX03 (АТС-код)

Препарати зареєстровані в «Державному реєстрі лікарських засобів України»

Назви лікарських засобів (препаратів)

Посилання

  1. AEMPS-Wyeth. Metotrexato. Ficha técnica. 2018 Повний текст (посилання на нашому сервері)
  2. Baker T, Datta P, Rewers-Felkins K, Hale TW. High-Dose Methotrexate Treatment in a Breastfeeding Mother with Placenta Accreta: A Case Report. Breastfeed Med. 2018 Анотація
  3. Rademaker M, Agnew K, Andrews M, Armour K, Baker C, Foley P, Frew J, Gebauer K, Gupta M, Kennedy D, Marshman G, Sullivan J. Psoriasis in those planning a family, pregnant or breast-feeding. The Australasian Psoriasis Collaboration. Australas J Dermatol. 2018 Анотація
  4. Delaney S, Colantonio D, Ito S. Methotrexate in breast milk. 30 Annual Education Meeting of the Organization of Teratology Information Specialist (OTIS) and MotherToBaby Affiliates. Birth Defects Res. 2017;109 (SI):711. Poster-Анотація 7. 2017
  5. Bermas BL. Lactation and Management of Postpartum Disease. Rheum Dis Clin North Am. 2017 Анотація
  6. Brown SM, Aljefri KA, Waas R, Hampton PJ. Systemic medications used in treatment of common dermatological conditions: Safety profile with respect to pregnancy, breast feeding and content in seminal fluid. J Dermatolog Treat. 2017 Анотація
  7. EMA-Therakind Ltd. Methotrexate. Drug Summary 2017 Повний текст (посилання на нашому сервері)
  8. Nguyen GC, Seow CH, Maxwell C, Huang V, Leung Y, Jones J, Leontiadis GI, Tse F, Mahadevan U, van der Woude CJ; IBD in Pregnancy Consensus Group. The Toronto Consensus Statements for the Management of Inflammatory Bowel Disease in Pregnancy. Gastroenterology. 2016 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  9. Flint J, Panchal S, Hurrell A, van de Venne M, Gayed M, Schreiber K, Arthanari S, Cunningham J, Flanders L, Moore L, Crossley A, Purushotham N, Desai A, Piper M, Nisar M, Khamashta M, Williams D, Gordon C, Giles I; BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-Part I: standard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids. Rheumatology (Oxford). 2016 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  10. McConnell RA, Mahadevan U. Pregnancy and the Patient with Inflammatory Bowel Disease: Fertility, Treatment, Delivery, and Complications. Gastroenterol Clin North Am. 2016 Анотація
  11. Götestam Skorpen C, Hoeltzenbein M, Tincani A, Fischer-Betz R, Elefant E, Chambers C, da Silva J, Nelson-Piercy C, Cetin I, Costedoat-Chalumeau N, Dolhain R, Förger F, Khamashta M, Ruiz-Irastorza G, Zink A, Vencovsky J, Cutolo M, Caeyers N, Zumbühl C, Østensen M. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis. 2016 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  12. Almas S, Vance J, Baker T, Hale T. Management of Multiple Sclerosis in the Breastfeeding Mother. Mult Scler Int. 2016 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  13. Noviani M, Wasserman S, Clowse ME. Breastfeeding in mothers with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2016 Анотація
  14. Huang VW, Chang HJ, Kroeker KI, Goodman KJ, Hegadoren KM, Dieleman LA, Fedorak RN. Management of Inflammatory Bowel Disease during Pregnancy and Breastfeeding Varies Widely: A Need for Further Education. Can J Gastroenterol Hepatol. 2016 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  15. Anderson PO. Cancer Chemotherapy. Breastfeed Med. 2016 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  16. Kavanaugh A, Cush JJ, Ahmed MS, Bermas BL, Chakravarty E, Chambers C, Clowse M, Curtis JR, Dao K, Hankins GD, Koren G, Kim SC, Lapteva L, Mahadevan U, Moore T, Nolan M, Ren Z, Sammaritano LR, Seymour S, Weisman MH. Proceedings from the American College of Rheumatology Reproductive Health Summit: the management of fertility, pregnancy, and lactation in women with autoimmune and systemic inflammatory diseases. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  17. van der Woude CJ, Ardizzone S, Bengtson MB, Fiorino G, Fraser G, Katsanos K, Kolacek S, Juillerat P, Mulders AG, Pedersen N, Selinger C, Sebastian S, Sturm A, Zelinkova Z, Magro F; European Crohn’s and Colitis Organization. The second European evidenced-based consensus on reproduction and pregnancy in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2015 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  18. Grunewald S, Jank A. New systemic agents in dermatology with respect to fertility, pregnancy, and lactation. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  19. Mahadevan U, Matro R. Care of the Pregnant Patient With Inflammatory Bowel Disease. Obstet Gynecol. 2015 Анотація
  20. Sammaritano LR, Bermas BL. Rheumatoid arthritis medications and lactation. Curr Opin Rheumatol. 2014 Анотація
  21. Mervic L. Management of moderate to severe plaque psoriasis in pregnancy and lactation in the era of biologics. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2014 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  22. Thorne JC, Nadarajah T, Moretti M, Ito S. Methotrexate use in a breastfeeding patient with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2014 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  23. Huang VW, Habal FM. From conception to delivery: managing the pregnant inflammatory bowel disease patient. World J Gastroenterol. 2014 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  24. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Medical treatment of ectopic pregnancy: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Анотація
  25. Pistilli B, Bellettini G, Giovannetti E, Codacci-Pisanelli G, Azim HA Jr, Benedetti G, Sarno MA, Peccatori FA. Chemotherapy, targeted agents, antiemetics and growth-factors in human milk: how should we counsel cancer patients about breastfeeding? Cancer Treat Rev. 2013 Анотація
  26. Koren G, Carey N, Gagnon R, Maxwell C, Nulman I, Senikas V; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Cancer chemotherapy and pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2013 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  27. Kulier R, Kapp N, Gülmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng L, Campana A. Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Анотація
  28. Martínez Lopez JA, Loza E, Carmona L. Systematic review on the safety of methotrexate in rheumatoid arthritis regarding the reproductive system (fertility, pregnancy, and breastfeeding). Clin Exp Rheumatol. 2009 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  29. Ostensen M. Management of early aggressive rheumatoid arthritis during pregnancy and lactation. Expert Opin Pharmacother. 2009 Анотація
  30. Tanaka T, Walsh W, Verjee Z, Ratnapalan S, Sharma K, Ito S. Methotrexate use in a lactating woman with an ectopic pregnancy. 22 International Conference of the Organization of Teratology Information Specialist (OTIS). Birth Defects Res;85:494 Анотація 4. 2009
  31. Weber JC, Kuhnert C. Traitements de fond des affections inflammatoires systémiques au cours de l’allaitement. [Breastfeeding and drug management in connective tissue and rheumatic diseases]. Rev Med Interne. 2008 Анотація
  32. Østensen M, Motta M. Therapy insight: the use of antirheumatic drugs during nursing. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Анотація
  33. Mottet C, Juillerat P, Pittet V, Gonvers JJ, Froehlich F, Vader JP, Michetti P, Felley C. Pregnancy and breastfeeding in patients with Crohn's disease. Digestion. 2007 Анотація
  34. Østensen M, Khamashta M, Lockshin M, Parke A, Brucato A, Carp H, Doria A, Rai R, Meroni P, Cetin I, Derksen R, Branch W, Motta M, Gordon C, Ruiz-Irastorza G, Spinillo A, Friedman D, Cimaz R, Czeizel A, Piette JC, Cervera R, Levy RA, et al. Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction. Arthritis Res Ther. 2006 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  35. Temprano KK, Bandlamudi R, Moore TL. Antirheumatic drugs in pregnancy and lactation. Semin Arthritis Rheum. 2005 Анотація
  36. WHO / UNICEF. BREASTFEEDING AND MATERNAL MEDICATION Recommendations for Drugs in the Eleventh WHO Model List of Essential Drugs. Department of Child and Adolescent Health and Development (WHO/UNICEF) 2002 Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  37. AAP - American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Transfer of drugs and other chemicals into human milk. Pediatrics. 2001 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  38. Moretti ME, Lee A, Ito S. Which drugs are contraindicated during breastfeeding? Practice guidelines. Can Fam Physician. 2000 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  39. Janssen NM, Genta MS. The effects of immunosuppressive and anti-inflammatory medications on fertility, pregnancy, and lactation. Arch Intern Med. 2000 Анотація Повний текст (посилання на джерело) Повний текст (посилання на нашому сервері)
  40. Connell WR. Safety of drug therapy for inflammatory bowel disease in pregnant and nursing women. Inflamm Bowel Dis. 1996 Анотація
  41. Goldsmith DP. Neonatal rheumatic disorders. View of the pediatrician. Rheum Dis Clin North Am. 1989 Анотація
  42. Johns DG, Rutherford LD, Leighton PC, Vogel CL. Secretion of methotrexate into human milk. Am J Obstet Gynecol. 1972 Анотація